维生素A酸是一个有趣的美白成份。最初是1992年Voorhees报导对solar lentigo有效，之后在1993年Friffiths及1994年报导中，都报告对黑斑患者有效，但观察期却长达四十週。维生素A酸在东方人似乎很容易有刺激及脱皮现象，甚至有初期恶化乃至诱发黑斑之报导，因此较少单独用于黑斑治疗，但对于老人斑则效果较佳。

在医药界，当使用维生素A酸于美白治疗时，最常见的使用方式是採用Kilgman所提出的三合一疗法，将维生素A酸，合併对苯二酚，再加上外用类固醇以减少前两种成份的刺激性，但外用类固醇长期使用所产生的皮肤副作用，却是值得小心的。

维生素A酸治疗黑斑的机转并不清楚，除了影响黑色素细胞分化，也可能会影响黑色素小体的分泌，另外角质细胞因周转率变快，色素较不易堆积也是可能原因。